Sẽ ra sao khi các siêu anh hùng đình đám như Batman (Người Dơi), Superman (Siêu Nhân) hay Wonder Woman (Nữ Thần Chiến Binh) nhận nuôi thú cưng, mà đám thú cưng này lại có những siêu năng lực không tưởng? Câu trả lời sẽ có trong bộ phim hoạt hình Liên Minh Siêu Thú DC. Một ngày nọ, Superman bất ngờ bị một con chuột lang tên Lulu tấn công và khống chế bằng mảnh đá Kryptonite – điểm yếu chí mạng đối với siêu anh hùng này. Đồng thời, không rõ vì lý do gì, một mảnh đá Kryptonite màu cam rơi xuống trạm cứu hộ động vật, đem đến siêu năng lực không tưởng cho các “thành viên” nơi đây. Và khi tất cả các siêu anh hùng xuất chúng của Liên Minh Công Lý như Superman, Batman, Wonder Woman hay Flash bị bắt đi và lâm vào tình thế ngàn cân treo sợi tóc, chú cún Krypto buộc phải nhờ cậy những người bạn siêu thú mới quen cùng nhau thực hiện nhiệm vụ giải cứu lịch sử.